自身免疫性疾病已成为全球第三大疾病负担，IL-17、TL1A等正主导研发赛道。从年销百亿的重磅药到新锐靶点的异军突起，这些靶点的动态深刻影响着全球自免药物格局。ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵，打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案，助力自身免疫疾病创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。
炎症核心调控靶点:直击病灶的“精准打击者”
以IL-17、IL-12与IL-23为核心的炎症靶点正重塑银屑病、强直性脊柱炎等炎症性疾病的治疗格局。全球IL-17抑制剂市场呈现“核心原研引领、创新药物跟进”的态势。其中，诺华的司库奇尤单抗疗效卓越，2024年全球销售额突破60亿美元，持续领跑银屑病治疗。其适应症拓展路径清晰：自2015年首次获批中重度斑块状银屑病后，逐步延伸至银屑病关节炎、强直性脊柱炎等关节与脊柱领域，并于2021–2025年间进一步覆盖化脓性汗腺炎、掌跖脓疱病等罕见皮肤疾病。礼来的依奇珠单抗在皮损清除方面表现突出。一项覆盖23个国家、近2000名患者的长达24个月的真实世界研究证实，其不仅能在12周内帮助大量患者实现皮损完全清除（PASI 100），且疗效可持续维持至24个月，未出现衰减。与此同时，国产IL-17抑制剂研发加速推进。恒瑞医药的SHR-1314、君实生物的JS005等创新药物的临床进展，展现出中国制药企业不断提升的研发实力与创新潜力。
获批上市的靶向IL-17/IL-17R原研生物药（数据来源：药渡）
IL-12与IL-23同属一个细胞因子家族，它们共享p40亚基，共同调控Th1和Th17免疫通路，是治疗炎症性疾病的关键靶点。针对该通路的原研生物药主要分为两大类：同时靶向IL-12和IL-23的p40亚基的单抗，以及选择性更强、精准靶向IL-23的p19亚基的单抗。强生的乌司奴单抗作为IL-12/IL-23 p40抑制剂代表，在银屑病、炎症性肠病（IBD）等多种自身免疫性疾病治疗中成效显著，其2024年销售额高达107.5亿美元，印证了广泛的临床需求。
从Th1/Th17分化到临床治疗：阻断IL-12/IL-23的IBD疗法演进
在靶向IL-23 p19的精准治疗领域，多款药物已展现出显著的临床疗效。目前，全球已有四款主要原研药物获批上市。这类药物通过精准抑制IL-23特有的p19亚基，能够更精确地阻断与Th17细胞相关的核心炎症通路，同时避免干扰具有抗肿瘤及抗病毒功能的IL-12通路，从而在机制上实现了更高的选择性与安全性。该类药物的核心竞争力之一在于其出色的长效性与便捷的给药方案。以礼来的米吉珠单抗为例，其用于中重度活动性溃疡性结肠炎患者的维持期治疗，可通过皮下注射实现每4周一次的给药频率，在保证疗效的同时显著提升用药便利性，部分患者甚至有望实现长期疾病缓解的治疗目标。
获批上市的靶向IL-12/IL-23原研生物药（数据来源：药渡）
二型炎症通路靶点：过敏与黏膜炎症的“源头阻断者”
二型炎症通路靶点聚焦由IL-4、IL-13及TSLP等介导的炎症过程，覆盖特应性皮炎（AD）及其他过敏性疾病等多个领域，其中双抗药物与长效化制剂成为当前主要创新方向。在IL-4/IL-13通路中，赛诺菲与再生元共同开发的度普利尤单抗持续领先，2025年前三季度销售额达132.35亿美元，全年预计突破170亿美元，且在哮喘与慢性荨麻疹适应症上持续贡献市场增量，尽管其已被Skyrizi超越，成为自身免疫领域第二大药物，但其市场地位依然稳固。随着国内多家药企持续深耕IL-4Rα靶点，该赛道竞争日趋激烈，已形成“红海”态势。康方生物的AK120在治疗AD的III期临床试验中取得阳性结果，I期研究显示良好安全性。司普奇拜单抗作为首个获批上市的国产IL-4Rα抗体，获批用于AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉及季节性过敏性鼻炎三大适应症，市场潜力显著。
AD的免疫调节异常，以及相应的靶向药物
近年来，TSLP作为启动二型炎症与过敏性疾病的关键“开关”，已成为自身免疫药物研发的重要靶点。目前，全球仅有一款靶向TSLP的药物成功上市——由安进与阿斯利康联合开发的特泽利尤单抗。该药最初获准用于治疗重度哮喘，随着适应症的不断拓展，其良好的疗效与可靠的安全性进一步验证了靶向TSLP治疗AD的可行性，也为后续药物的开发提供了有力支持。在特泽利尤单抗的推动下，多款靶向TSLP的药物研发管线正加速推进，其中包括多个处于临床III期和II期的候选药物。然而，AD不是“单一通路”的疾病，其发病机制更像一张纵横交错的“炎症网络”，不同患者的AD有着不同的“主导通路”，这使得多靶点药物具有独特优势。除传统单抗策略外，科研与产业界已开始探索靶向TSLP及其下游细胞因子（如IL-13、IL-4、IL-11）的双/三特异性抗体，旨在实现对T2型炎症更全面、更长久的抑制效果。
临床与获批上市的靶向TSLP生物药（数据来源：药渡）
B细胞相关靶点：免疫失衡的“关键调控者”
B细胞在自身免疫疾病中扮演核心角色，通过产生抗体、呈递抗原和释放炎症因子驱动疾病进程。CD20作为B细胞表面的关键调控分子，已成为重要治疗靶点。利妥昔单抗等抗CD20单抗通过清除CD20阳性B细胞，在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病中展现出明确疗效。
B细胞发育过程中不同B细胞亚群的受体表达
近年来，双特异性抗体为B细胞靶向治疗提供了新思路。其中，T细胞衔接器（TCE）通过同时靶向CD3与B细胞表面抗原，引导T细胞精准清除致病B细胞。这类疗法能实现更持久的B细胞清除，且作为“现货型”疗法更具便利性。在多种靶向策略中，CD3×CD20双抗展现出独特优势：罗氏的莫妥珠单抗在系统性红斑狼疮治疗中实现了显著的B细胞清除和症状改善，且安全性良好。与此同时，CD3×CD19和CD3×BCMA等靶向组合也在各自适用范围内表现出良好疗效。这些进展共同推动了自身免疫疾病治疗的发展，为患者提供了从B细胞清除到免疫系统调节的多元化治疗选择。
创新驱动的自免药研未来
自身免疫药物研发正经历“靶点深化+技术迭代”的双重变革。在IL-4、IL-17、TSLP等靶点竞相发展的格局下，双抗、口服化等新技术推动药物升级，国内企业也从生物类似药加速转向原研创新。ACROBiosystems百普赛斯提供从靶点发现到CMC质控的全流程解决方案，以高活性蛋白、细胞株与试剂盒等产品，助力自免新药实现从基础研究到临床的高效转化。
👇TSLP蛋白：高纯度经SDS-PAGE & SEC-MALS验证＞95%
The purity of Human TSLP (R127A, R130A) Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (MALS verified) (Cat. No. TSP-H5255) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
👇IL-17A蛋白：高生物活性经ELISA验证
Immobilized Human IL-17A Protein, His Tag (Cat. No. ILA-H5243) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-17 RA, His, Avitag (Cat. No. ILR-H82E5) with a linear range of 0.3-5 ng/mL (Routinely tested).
👇IL-23A & IL-12B蛋白：亲和力经SPR验证
Captured Human IL-23 R, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5254) on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL-23A&IL-12B Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. ILB-H52W5) with an affinity constant of 5.36 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
👇全长CD20蛋白：高生物活性经Anti-CD20 CAR结合验证
2e5 of Anti-CD20 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 3 μg/mL Biotinylated Human CD20 Full Length Protein, Flag Tag &His, Avitag (Cat. No. CD0-H82D3) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE-SA and analyzed with FACS (QC tested).
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参考资料
1. Korta A, Kula J, Gomułka K. The role of IL-23 in the pathogenesis and therapy of inflammatory bowel disease[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(12): 10172.
2. Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E. New treatments for atopic dermatitis targeting beyond IL-4/IL-13 cytokines[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2020, 124(1): 28-35.
3. Robinson W H, Fiorentino D, Chung L, et al. Cutting-edge approaches to B-cell depletion in autoimmune diseases[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1454747.
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